[肺癌] 小細胞肺癌新的劑量選擇?

小細胞肺癌, 在Limited stage, CCRT 是標準治療, RT 的劑量一直是討論的重點, 45Gy/30Fr/BID 一直是標準治療, 在2017年的時候, 發表在Lancet的CONVERT trial 嘗試挑戰標準放射治療劑量, 不過沒有成功, CONVERT trial 是利用 66Gy/33Fr/QD 去比上 45Gy/30Fr/BID, 結果發現66Gy/33Fr/QD 並沒有比45Gy/30Fr/BID好, 由於原先的實驗設計是要證明superiority, 拿來證明兩個治療的效力是同樣的檢定力並不夠, 因此在CONVERT trial後, 45Gy/30Fr/BID 依舊是標準治療

P.S. 這邊其實是統計上很有趣的地方, 單尾檢定通常比雙尾檢定容易有統計上的顯著差異, 因此需要的樣本數比較小, 所以如果單尾檢定過不了, 那雙尾檢定通常過不了, 在這個例子裡面, 拒絕虛無假設, 代表66Gy/33Fr/QD 的效力會跟45Gy/30Fr/BID 一樣或是更差, 但是因為收案人數的關係, 無法使用雙尾檢定, 所以只能得出 45Gy/30Fr/BID 依舊是標準治療的結論

在2021 三月的 Lancet oncology, 又有人挑戰標準治療劑量, 以下就來細讀這篇挪威發表的phase II trial吧!

實驗總共有170個病人, 都是limited stage SCLC, 都接受CCRT治療, 化療都是打triweeky 的etoposide 加上cisplatin, 放射治療的部分分成兩組, 一組接受60Gy/30Fr/BID(n=89), 另外一組接受45Gy/30Fr/BID(n=81), 放射治療開始的時間是在化療開始後的21-28天(其實這個就是臨床上的常規做法, 通常都會先打1-2個cycle的化療, 再開始放射治療), 放射治療BID的給法, 兩次治療至少要間隔六個小時, 如果對CCRT反應好的話, 在打完第四個周期的化療後, 六個禮拜內會提供PCI(25Gy/10Fr or 30Gy/15Fr). 

Primary endpoint 是 2-yr overall survival. 
Secondary endpoint 包括overall survival, overall response, progression free survival, local control 病人比例, 治療毒性, 生活品質(health-related quality of life)

結果發現在兩年追蹤的時候, 66個病人在60 Gy 組是存活的, 在45 Gy組有39個病人是存活的(odds ratio 3·09 [95%CI:1.62-5.89]; p=0·0005). 副作用方面, 高劑量組並沒有比較差, 當然這篇只是phase II, 而且以台灣現行的治療來說, BID 治療有實行上的難度, 不過還是值得期待之後有改變治療準則的可能!

reference:

1. CONVERT trial 
2. Grønberg BH, Killingberg KT, Fløtten Ø, et al. High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021;22(3):321-331. doi:10.1016/S1470-2045(20)30742-7