[肺癌] 標靶治療藥物整理

標靶治療(target therapy)自從在2004年問世以來, 對癌症治療產生了革命性的突破, 在肺癌方面使用的非常多, 以下來整理一下

一般來說, 針對非小細胞肺癌(NSCLC), 在已經轉移出去(metastastic)的情況下, 會做所謂的molecular testing, 來決定後續是否先給標靶治療, 主要常驗的有以下幾種:

P.S. 針對不同的基因突變, 會有不同的標靶藥物選擇

1. EGFR(Epidermal growth factor receptor) mutation testing: 首選 Osimertinib (其他還可以用Erlotinib, Afatinib, Gefitinib, Dacomitinib)

=> 比較常見的mutation有exon 19 deletion, p.L858R point mutation in exon 21=> 代表對TKI有反應

=> 如果給其他TKI的話, 容易產生T790M mutation, 不過Osimertinib在T790M mutation的情況下還是有效
(NEJM 2018的 FLAURA trial, Osimertinib v.s. Gefitinib, interim analysis看起來OS沒差,可是對DFS有幫助; FLAURA trial 在 2020年於NEJM發表結果, 最終結果是對OS有幫助的! FLAURA trial 主要是針對Stage IV 的NSCLC, 目前有一個LAURA trial, 也是osimertinib, 但是是針對Stage III 的 unresectable NSCLC,做完後CCRT是否加上osimertinib)

=> Exon 20 insertion mutation 代表對TKI 有resistance

2. ALK testing: 首選 Alectinib

3. ROS1 testing: 首選 Crizotinib or Entrectinib

4. BRAF testing: 首選 Dabrafenib + trametinib

5. MET exon 14 skipping testing: 首選 Capmatinib

6. RET testing: 首選Selpercatinib

7. KRAS mutation: 目前有一個過phase I, 在試驗中的藥物, Sotorasib(NEJM)

8. PD-L1 testing: 免疫治療

reference:

1. NCCN guideline 

2. Perez and Brady's radiation oncology

3. Soria, Jean-Charles, et al. "Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer." New England journal of medicine 378.2 (2018): 113-125.

4. Ramalingam, Suresh S., et al. "Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC." New England Journal of Medicine 382.1 (2020): 41-50.